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Zweigstelle: Hauptstelle	Standorte: Diss. Spie	Status: Verfügbar	Vorbestellungen: 0	Frist:	Barcode: 00317926	Lagepläne: Lageplan	Ausleihhinweis:

Ansätze zum therapeutischen in vivo Lebergentransfer erfordern leberrestringierte Gentransfersysteme. Die derzeit verwendeten amphotropen Moloney Murine Leukemia Virus (MoMLV)- Vektoren sind aufgrund ihres breiten Transduktionsspektrums für in vivo Applikationen nicht geeignet. In diesem Zusammenhang wurde die Möglichkeit der Pseudotypbildung zwischen ecotropem MoMLV und Sendai Virus (SeV), einem Parainfluenzavirus, untersucht. Der Einbau beider SeV- Hüllproteine (HN und F) in die retrovirale Hülle führt zu einer starkenErweiterung des Transduktionsspektrums aufgrund der Interaktion von HN mit den ubiquitär vorkommenden SeV- Rezeptoren. Dagegen führt der alleinige Einbau des SeV-F Proteins zu einer sehr spezifischen Erweiterung desTransduktionsspektrums auf Asialoglycoprotein-Rezeptor (ASGP-R) positive Zellen. Diese Spezifität konnte zum einen durch Transduktion der ASGP-R positiven humanen Hepatomzellinien HepG2 und HuH7 gezeigt werden, wohingegen Zellinien, die weder den ASGP-R noch den ecotropen Rezeptor exprimieren (z. B. BHK), einer Transduktion durch MoMLV(SeV-F)-Pseudotypen nicht zugänglich waren. Zum anderen konnte ein direkter Nachweis der Pseudotypspezifität durch Transduktion von stabil mit der ASGP-R cDNA transfizierten MDCK-Zellen (M12) geführt werden, wobei diese ASGP-R abhängige Transduktion durch ASGP-R Antikörper hemmbar war. ASGP-R negative Ausgangszellen (MDCK) hingegen ließen sich nicht transduzieren. Durchflußtransduktionen der ASGP- R positiven Zelllinie HepG2 ergaben eine signifikante Erhöhung der MoMLV(SeV-F) Pseudotyptiter, was verdeutlicht, daß die Effizienz der MoMLV(SeV-F) Pseudotyptransduktion stark von der Zugänglichkeit des hauptsächlich auf dem basolateralen Teil der Zellmembran lokalisierten ASGP-R abhängig ist. Die jetzt zur Verfügung stehenden ASGP-R spezifischen MoMLV(SeV-F) Pseudotypvektoren eröffnen neue Möglichkeiten für den leberrestringierten in vivo Gentransfer.