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In diesem neu aufgelegten Standardwerk erklären Wirkstoffforscher aus dem akademischen und industriellen Umfeld alle Faktoren, die die Bioverfügbarkeit von Wirkstoffen beeinflussen. Teil 1 konzentriert sich auf die Messung physikalischer Eigenschaften (in vivo und in vitro), Teil 2 diskutiert Löslichkeit und gastrointestinale Absorption, Teil 3 widmet sich Fragen des Metabolismus und der Exkretion. Der besonders intensiv überarbeitete Teil 4 geht auf moderne Computermodelle zur Abschätzung der Bioverfügbarkeit potenzieller Wirksubstanzen ein. Der letzte Teil beschäftigt sich mit der Verbesserung der Bioverfügbarkeit durch maßgeschneiderte Syntheseprozesse. -- Mit Beiträgen von Wissenschaftlern führender Pharmaunternehmen wie Pfizer, AstraZeneca und Roche!

 

Aus dem Inhalt

Introduction

 

Part I. Physicochemical Aspects of Drug Dissolution and Solubility

 

Aqueous Solubility in Discovery Chemistry, DMPK and Biological Assays

Gastrointestinal Dissolution and Absorption of Class II Drugs

In Silico Prediction of Aqueous Solubility

 

Part II. Physicochemical and Biological Studies of Membrane Permeability and Oral Absorption

 

Physico-chemical Approaches to Drug Absorption

High-throughput Measurement of Physicochemical Properties (pKa, solubility, log D, permeability)

Cell Cultures for Permeability Assessment in Drug Discovery

Use of Animals for the Determination of Absorption and Bioavailability

In vivo Permeability Studies in the GI Tract of Humans

 

Part III Role of Transporters and Metabolism in Oral Absorption

 

Transporters in the GI Tract

Hepatic Drug Transport

The Importance of Gut Wall Metabolism in Determining Drug Bioavailability

Modified Cell Lines to Assess Active Transport and Metabolism during Absorption

 

Part IV Computational Approaches to Drug Absorption and Bioavailability

 

Calculated Molecular Properties and Multivariate Statistical Analysis

Computational Absorption Prediction

In Silico Prediction of Bioavailability

Simulation of Absorption, Metabolism, and Bioavailability

P-Glycoprotein Structure-Activity Relationships

 

Part V Drug Development Issues

 

Application of the Biopharmaceutical Classification System Now and in the Future

Prodrugs

Modern Delivery Strategies: Physiological Considerations for Orally Administered Medications

The Promise of Nanotechnology in Drug Delivery